“我们正在进入一个医疗创新的前沿时代，能够重编病人自己的细胞来攻击致命的癌症，基因和细胞疗法等新技术能够在转化医学和治疗许多难治性疾病方面创造拐点。”

近年来随着生命科学与医学的快速发展，包括干细胞治疗和免疫细胞治疗在内的细胞治疗，在组织再生、抗衰老等多个领域取得了重大的进展，尤其在癌症治疗、免疫调节、器官退行性损伤修复等医学难题上取得了多项研究突破，相应疾病发生的具体分子机制也得到了更为深入的阐释，为人类健康及疾病治疗作出重大贡献。

今天，小编将对近两年细胞治疗研究领域的重要研究成果进行梳理，分享给大家！

1 干细胞技术将为疑难病症治疗带来福音

2018年3月，发表在Science Translational Medicine上一篇研究报告中，来自宾夕法尼亚大学的科学家就通过研究成功利用牙龈中的间充质干细胞来加速伤口的愈合。研究者阐明了牙龈间充质干细胞加速组织修复的新型分子机制。研究者表示，他们能从牙龈中收获间充质干细胞，并在临床中使用，后期有望利用这些细胞来减少机体组织疤痕的形成、改善伤口愈合，甚至治疗多种炎性和自身免疫疾病等。

在一项新的研究中，来自英国伦敦大学学院的研究人员发现血液中的干细胞能够产生内皮细胞，而且所产生的内皮细胞能够添加到血管壁中，而且血液中这种独特的干细胞来源有助于血管在生长中的胚胎内形成。相关研究结果于2018年9月26日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Erythro-myeloid progenitors contribute endothelial cells to blood vessels”。

这一发现改变了对血管是如何制造的科学理解，并且让科学家们更接近于使用干细胞产生新的血管和修复受损血管。同时，科学家们还需开展更多的研究来确定由EMP干细胞产生的内皮细胞是否具有其自身独特的功能以及它们如何用于再生医学中。

2 免疫细胞治疗研究不断突破

2019年5月，在加利福尼亚州圣地亚哥举行的2019年美国免疫学年会（AAI）上，一项临床前研究显示，在肝转移动物模型中，采用高压递送的方式给予靶向癌胚抗原的（抗CEA）CAR-T，显著增加了渗透和抗肿瘤活性，与采用标准低压（LP）递送相比。

该高压递送的方式就是来自TriSalus Life Sciences的PEDD（Pressure-Enabled Drug Delivery）。PEDD平台通过产生有利的压力来克服肿瘤微环境的输注屏障，以增加肿瘤中的药物浓度。PEDD与化学疗法、免疫疗法和其他新型疗法的联合，或可改善治疗功效，同时减少传统递送方法的毒性挑战。根据公布的研究，采用高压PEDD递送CAR-T不仅显著增加了抗肿瘤活性（与低压递送相比），而且没有增加肝脏炎症和毒性。

在罗杰威廉姆斯医疗中心治疗发展研究室主任Steven Katz博士领导的抗CEA CAR-T研究中，分别采用PEDD技术（HP组）和常规方法（LP组）输注CEA阳性肝转移小鼠。同时，Katz博士也是Sorrento Therapeutics正在进行的1b期临床试验的主要研究者，该研究评估CEA-CAR-T对肝转移的治疗。Katz博士表示： “在我们的临床研究中采用PEDD技术，我们看到了优秀的CEA-CAR-T递送。” 此外，采用高压PEDD区域性给药检查点抑制剂也显著增加了对结直肠癌肝转移的治疗指数。

在一项新的研究中，来自美国拉霍亚免疫学研究所（LJI）的研究人员找到了一种抵抗T细胞衰竭并让CAR-T细胞疗法更有效的方法。他们发现一个称为Nr4a转录因子的蛋白家族在调节与T细胞衰竭相关的基因方面起着突出作用。通过使用小鼠模型，他们证实利用缺乏Nr4a转录因子的CAR-T细胞治疗小鼠可让肿瘤缩小和提高生存率。相关研究结果于2019年2月27日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“NR4A transcription factors limit CAR T cell function in solid tumours”。论文通讯作者为拉霍亚免疫学研究所信号转导与基因表达部门的Anjana Rao博士和James P. Scott-Browne博士。

论文第一作者、Rao实验室研究生Joyce Chen说，这项新的研究揭示了T细胞如何发挥功能，并提出了在未来的CAR-T细胞疗法中解决T细胞衰竭的可能性。

从2017年，FDA历史性地先后批准诺华治疗白血病Kymriah和Kite Pharma治疗淋巴瘤的Yescarta上市，到近日，日本批准了诺华CAR-T药物Kymriah上市，CAR-T细胞治疗领域的发展已经进入了快车道。

相信在未来，全球范围将有更多的细胞治疗领域的重要研究成果走向临床应用，冲破传统治疗方法的局限性，成为人类科学下一个突破口，造福大众健康。